Colo Colo fue beneficiado, luego de que Audax Italiano, lo ayudara, luego de vencer como local por 1-0 a Universidad Católica, equipo que quería arrebatar el título al equipo colocolino, ya que estaba un punto abajo del «cacique», camiseta betis entrenamiento en la tabla de posiciones. Luego, en el Torneo de Clausura, Colo-Colo enfrentó en la final al sorprendente Audax Italiano, logrando ganar por 6-2 en el marcador global y de paso, obtener su vigesimoquinto título. En la última fecha, los azules llegaban en igualdad de puntaje, con los albos y un punto arriba de los caturros, quienes jugaban en Valparaíso ante Colo-Colo. Ese torneo también estuvo marcado, por la eliminación de la Universidad Católica, en la fase regular (la segunda desde el Torneo de Apertura 2004) y por el primer descenso de la Universidad de Concepción, tras perder ante Everton en la Liguilla de Promoción. Además, ese torneo también estuvo marcado, por el retiro del fútbol de Marcelo Salas, esto luego de que la Universidad de Chile, fue eliminada por Cobreloa en los cuartos de final. Ese año también estuvo marcado, por la clasificación de la Selección Chilena (dirigida por el argentino Marcelo Bielsa) a la Copa del Mundo de Sudáfrica 2010 y también por los descensos de Deportes Iquique, Rangers (que perdió la categoría, por meter a un quinto extranjero en cancha, de los 4 permitidos en ese momento, en la derrota de los talquinos como visitante, ante Cobreloa en Calama) y Curicó Unido (que también perdió la categoría, pero por la vía de la Liguilla de Promoción ante San Luis de Quillota (dirigida por el argentino Diego Osella y que tenía jugadores como Alejandro Escalona, Gerson Martínez, Sebastián Varas, los argentinos Luciano Palos y Mario Pierani y el brasileño Fernando Alves Machado, quienes fueron piezas fundamentales, para remontar el 2-1 en contra del partido de ida, ganando por 3-0 en la vuelta en San Fernando)).
En una final inédita, Huachipato remontó un 3-1 en contra en el partido de ida, ganando por el mismo marcador en Talcahuano a Unión Española, el gran favorito (cuya condición lo demostró, tras eliminar sorpresivamente, al líder y sublíder de la fase regular (Colo-Colo y Universidad de Chile, respectivamente), pese a clasificarse octavo, en la tabla de esa fase), forzando a la definición desde el punto penal, en donde el conjunto acerero ganó 3-2 (con una magistral actuación de los arqueros Nery Veloso y Eduardo Lobos), logrando un título, después de 38 años. Además, Colo-Colo lideró la tabla de posiciones, en las 15 fechas del torneo, a pesar del intento de Universidad Católica, de arrebatarle el liderato y el título y particularmente, por el triunfo en la agonía del equipo cruzado, sobre el equipo albo, en la 8.ª Fecha del certamen. En el fútbol polaco se coloca una estrella dorada sobre el equipo condecorado, indicando que ha ganado diez títulos del Campeonato de Polonia.
En el Clausura 2016, Universidad Católica logró su estrella número once en la última fecha. El 8 de diciembre de 2016, Universidad Católica obtuvo su duodécima estrella y el primer bicampeonato de su historia en torneos de Primera División. Así, Colo-Colo se convirtió, en el primer equipo de la Primera División de Chile, en obtener cuatro títulos nacionales, en forma consecutiva. El «Romántico Viajero» aprovechó el tropiezo del «Cacique» en la penúltima fecha y se quedó con el título en la última fecha, derrotando como local a San Luis de Quillota, aunque en esa misma última fecha, Colo-Colo derrotó como visita al descendido Cobresal en La Serena. Además del propio Esteban Paredes, Colo-Colo también contaba con jugadores como Cristián «El Tigre» Muñoz, Charles Aránguiz, Rodrigo Millar, el argentino Ezequiel Miralles, el seleccionado venezolano José Manuel Rey (quien llegó de emergencia, debido a la grave lesión de Luis Mena), el seleccionado colombiano Macnelly Torres y los paraguayos Domingo Salcedo y Cristián Bogado, quienes también fueron figuras claves, en la obtención del título. Además, Colo-Colo dio el golpe a la cátedra, en el mercado de fichajes de ese torneo, al fichar al portero y seleccionado paraguayo Justo Villar, quien rápidamente se convirtió en un aporte, para el equipo albo y para el fútbol chileno.
El portero de Universidad de Chile, Johnny Herrera, se erigió como la figura, al atajar tres de los cuatro lanzamientos penales, del equipo rancagüino. Los dos últimos clasificados al final del campeonato, descienden a la Ligue 2. El antepenúltimo clasificado de la disputará un play-off de promoción con el tercer clasificado de la Ligue 2, camiseta betis negra en partidos de ida y vuelta. Colo-Colo, equipo al cual le remontó ocho puntos de ventaja y que sufrió un bajón futbolístico en las últimas fechas del campeonato, principalmente por los contagios que sufrió el plantel albo. En materia de fichajes, Colo-Colo se reforzó con el seleccionado uruguayo Juan Guillermo Castillo (que fue parte de la selección uruguaya, que obtuvo el cuarto lugar del Mundial de Sudáfrica 2010 y que en esa temporada 2011, fue parte del plantel de la selección uruguaya, que ganó la Copa América 2011 disputada en Argentina.), que estuvo solo esa temporada en el club albo, siendo titular indiscutido durante gran parte de la temporada.